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疾病管理予防センターによると、癌は毎年500,000人以上のアメリカ人を殺し、世界で2番目の死因となっています。また、研究により、早期診断と積極的な治療をこれまで以上に効果的にする診断ツールと治療法が開発されましたが、薬物耐性のために癌は依然として一部を殺しています。
しかし、なぜがん細胞は なる 治療にとても耐性がありますか？がんの進行中や化学療法中に細胞内で何が起こっているか、さらに攻撃的ながんの治療法を形作る可能性のあるエキサイティングな新しい発見について、続きを読んでください。
変異ががんの成長を促進する方法
体内には事実上あらゆる組織に影響を及ぼす可能性のある数百種類の癌がありますが、それらはすべて遺伝子変異の結果として始まります。私たちの細胞には、制御できない成長を防ぐ遺伝的保護手段が自然に備わっています。一部の遺伝子は「ガード」またはチェックポイントとして機能し、何か問題がある場合に細胞が次の成長段階に移行するのを防ぎます。その他は、エラーを見つけて修正するために合成後にDNAを校正します。さらに、細胞が健康でなくなった場合、細胞が計画的な細胞死（アポトーシス）を実行するのを助け、他の健康な細胞が成長する余地を作ります。
成長を遅らせたり、DNAを校正したり、アポトーシスを可能にしたりする遺伝子のいずれかの変異は、がんの一因となります。 DNAを校正する能力など、1つの保護手段が機能しなくなると、細胞はさらに迅速に突然変異を発症します。時間が経つにつれて、これにより、細胞はますます速く分裂し、癌を引き起こします。
化学療法ががんを標的にする方法
多くの化学療法剤は、単純な理論的根拠で機能します：最も速く成長する体内の細胞を標的とすることにより、自然に癌細胞を標的にします。化学療法薬は、細胞の適切な分裂を停止させたり、アポトーシスを引き起こしたり、がん細胞が自身の血液供給を発達させないようにしてがん細胞を「飢えさせる」のに役立ちます。
化学療法薬は、癌の成長のための多数の経路の1つを混乱させる可能性があります。そのため、医師は複数の経路を一度に破壊するために化学療法薬の混合物を推奨することが多く、化学療法薬がその経路を「バイパス」する突然変異を起こした場合、がん細胞が化学療法薬に耐性になる可能性があります。
それでは、癌の「カメレオン」はどこに来るのでしょうか？
変異により、がん細胞は化学療法薬を迂回することができ、そうでなければ化学療法薬はその軌道で細胞増殖を停止するため、「形状変化」して化学療法に耐性になるがん細胞には強い選択圧があります。
しかし、科学者が現在発見しているのは、どれだけシフトできるか、そしてどのようにシフトするかです。
2018年にDevelopmental Cellで発表された新しい研究では、化学療法への耐性のために特に攻撃的なタイプの癌である小細胞肺癌の数千のサンプルの遺伝学を分析し、傾向とパターンを探しました細胞には、NKX2-1と呼ばれる遺伝子が欠けていました。これは、通常、細胞が正常な肺細胞に発達するときに細胞を誘導する遺伝子です。
研究者がNKX2-1の損失が肺癌でどのように機能するかをより深く掘り下げたとき、彼らは癌細胞が消化酵素を分泌する点まで胃細胞の特性を引き受けるために実際に移動したことを発見しました。
がん治療にとって何を意味するのでしょうか？
研究者は、これが癌細胞が別のタイプの組織に偽装して、単純な視界に隠れることによって化学療法抵抗性を獲得する新しい方法であると推測しています。考えてみてください：医師が肺がんの化学療法を処方する場合、胃組織のように見えることで「隠れ」ることのできるがん細胞は、化学療法を回避する可能性が高くなります。がん細胞がどのように形状変化するかを理解することで、研究者はそれらを標的とするより良い薬物を作成できる可能性があります。
しかし、まだ多くの人が知らないことがあります。いくつかのタイプの癌はこのように形を変えることができますか？他のどの遺伝子が関係していますか？それらの形状が変化した細胞は、耐性を維持するために、どれほど簡単に突然変異することができるのでしょうか？
これらの質問に答えるのに何年もかかるかもしれませんが、すべての発見は、癌の間に私たちの細胞で起こっているすべてのことを理解し、治療に向けて働く最善の方法をもたらします。